Hotline Miami 2: Wrong Number is het brute slot van de Hotline Miami-saga, waarin het geweld opnieuw escaleert en wraak voor het bloedvergieten uit het eerste deel centraal staat.

Volg verschillende facties, elk met hun eigen twijfelachtige werkwijzen en motieven.

Als hun wegen elkaar kruisen, zijn de gevolgen niet te overzien en vervaagt de werkelijkheid in een adembenemende waas van neon en bloed..