Stap in de schoenen van Billie Lurk (alias Meagan Foster), ooit een van de meest beruchte huurmoordenaressen in Dunwall.

Samen met je oude mentor, de legendarische sluipmoordenaar Daud ga je op pad om de grootste sluipmoord ooit te plegen op de Outsider, een bovenmenselijk wezen waarvan Billie en Daud denken dat het de oorzaak is van een aantal van de meest oneervolle momenten in het bestaan van het Rijk.

Op je tocht door de smerigste uithoeken van Karnaca om achter het geheim van de Outsider en zijn oorsprong te komen, krijg je te maken met dodelijke tegenstanders, eeuwenoude krachten en moeilijke beslissingen die de wereld om je heen voor altijd zullen veranderen..